跳过动物实验 只检测8位志愿者 Moderna 新冠病毒疫苗陷入作弊嫌疑

【美南新闻记者泉深报道】5月18日晚，美国生物科技公司Moderna公布了一个“好消息”：它研发的新冠疫苗mRNA-1273经过了I期人体临床试验，试验的数据显示，8名受试者全部产生了中和抗体，且没有大的不良反应。

受到这一消息影响，随后，其公司股价大涨近20%。当日，欧美股市全线收涨。

新冠疫苗的研发成为一场国际竞赛。目前来看，Moderna速度最快，第一个“杀出重围”。国际公认的规则是，第一个得出可用疫苗的公司，能够主导制定该疫苗的行业标准。

Moderna自是“风光无限”。但没过两天，对它的争议却纷沓而至。

“闪电速度”

新冠病毒出现以来，中国科学界可谓“雷霆速度”，今年1月7日，新冠病毒被成功分离，这给全球的下一步研发做了基础。

仅仅6天过后，Moderna和美国国立卫生研究院（NIH) 宣布，完成了新冠病毒疫苗序列的设计。Moderna是一家专注研发mRNA疫苗的公司，是该领域的美国三巨头之一。

1月23日，Moderna宣布开发新冠病毒的mRNA疫苗。很快，在2月7日，第一批疫苗临床测试样本生产出来，离它的设计完成只有25天。

接下来，Moderna继续维持“闪电速度”。3月16日，Moderna宣布，将正式开始I期人体临床试验，将提供有关mRNA-1273的安全性和免疫原性。为此，Moderna招募了45名健康成人志愿者，年纪在18-55岁范围内。

所以，“满打满算”下来，Moderna的I期人体临床试验用了不到两个月时间。

根据Moderna的说明，志愿者被分成三组，每组15人。志愿者接受疫苗注射接种，但剂量不同。低剂量组的为25微克，中剂量组的为100微克，高剂量组的为250微克。

Moderna在5月18日晚公开的数据，包含了中、低剂量组在接受两次注射后的两周（共计43天），以及高剂量组接受一次注射后29天的免疫数据。

看上去，最大的好消息是，45名受试者全部产生了结合抗体。

数据显示，低剂量组在试验第43天时，结合抗体水平与新冠康复者相同。中剂量组成员的结合抗体水平，则大大超过了新冠康复者。截止目前，高剂量组的数据还未出具。

要注意的是，微生物入侵人体后，会刺激产生很多种抗体，但只有部分抗体能迅速识别微生物，并在其入侵人体细胞前将其“消灭”。发挥作用的抗体，叫中和抗体。

Moderna只检测了8个人的中和抗体，他们是中、低剂量组的前4名受试者。数据显示，他们全部产生了中和抗体。

到这为止，Moderna的疫苗可谓相当成功。它能刺激免疫系统，生出消灭新冠病毒的抗体。

另一方面，它的安全性还很不错。低剂量组中，只有1名受试者产生三级红疮反应。中剂量组中，有3名受试者出现发烧、肌肉疼痛、头疼，但能够自愈。

Moderna新冠疫苗的I期数据“近乎完美”。根据Moderna的说明，他们计划招募600名志愿者参加II期试验。今年7月，就可能进行III期人体临床试验。

Moderna研发进程一览

横向对比来看，Moderna“甩”出了同行一大截。美国时间5月18日，Moderna的股票价格上涨了 19.96%。

Moderna还有将疫苗用在今年的野心。据《纽约时报》报道，Moderna 首席医疗官扎克斯在一次采访中表示，如果临床试验进展顺利，到今年年底或明年年初，mRNA 疫苗可能会被广泛使用。

Moderna的疫苗为什么这么快？

新冠病毒大流行一开始，社会就在期待疫苗，但科学界多次强调过，疫苗的研发是个长期过程，绝无可能立刻出现。那时，来自科学界的声音认为，要等到疫苗上市，短则一年，长则两年起。

Moderna却打破了常规

但不仅仅是Moderna打破常规，这一次对新冠病毒的“疫苗狙击战”，各国纷纷亮起绿灯政策。大家都是在“快车道”上竞争。包括中国工程院院士陈薇团队的全球首个重组新型冠状病毒疫苗(Ad5-Covid-19)，于5月22日在国际学术期刊《柳叶刀》（The Lancet）发布的新闻稿称，108名健康成年志愿者参与的I期临床试验显示，“结果令人满意”，后来遭到国际病毒学家批评和否认，建议停止重组冠状病毒疫苗的研究。陈薇在接受采访时也主动表示，应谨慎解释这些试验结果。研发新冠疫苗所面临的挑战是前所未有的；即使该疫苗有能力触发前述免疫反应，也不一定意味着这种疫苗能帮助人们抵御新冠病毒，仍然有很长的路要走。

根据世卫组织统计，目前在全世界范围内，至少有100多家公司正在开发各种新冠疫苗，其中8家研发机构进入了人体临床试验阶段。

Moderna能够“快人一步”，与它主攻的是mRNA疫苗不无关系。而随后来到的争议，大多也是肇始于此。mRNA疫苗是一条新的技术路线，而常规疫苗采用的是“重组”或“灭活”的技术，也就是说，常规路线需要确定的病毒株，mRNA疫苗不需要。所以，制作mRNA疫苗，省掉了选择毒株的步骤。但要保证，疫苗它一定“弱化了的”，不能让它“杀死”志愿者。

Moderna实验室内部

受制于此，常规疫苗一定要有“动物试验”。在保证它的安全前提下，才能进一步接种到人体上。

mRNA疫苗是生物小分子，是刺突蛋白（Spike Protein) 的密码。它进入人体后，经过翻译表达出刺突蛋白，对人体进行“侵略”。所以，它在安全性上具有先天的可靠性。

另一方面，将mRNA送到体内，一般用的是非病毒载体，比如脂质体纳米粒。也就是说，不再有“善恶不明”的中间载体。

因此，mRNA疫苗这条路线，“动物试验”不是必要的。

加上新冠疫情“特事特办”的光环，Moderna果然“作了弊”，跳过了动物实验的步骤。可以说，这让它赢在了起跑线上。按照常规路线，动物试验需要一个以上的模型，花费至少半年到一年的时间。动物试验之所以不必要，只是在疫情汹涌的前提下成立。事实上，学界对Moderna的做法态度谨慎。

“被选择”的数据

Moderna也有自己的底气：此前，他们已证实了6种针对病毒的预防疫苗，包括甲型H10N8禽流感病毒、H7N9型禽流感病毒、呼吸道合胞病毒（RSV）、基孔肯雅病毒（CHIKV）、人偏肺病毒和副流感病毒3型（hMPV/PIV3） 和巨细胞病毒（CMV）的I期阳性数据。

换句话说，专注研发mRNA疫苗 Moderna，积攒了造“卡车”的能力。这一次，他们用以前的卡车，换上新的客人——新冠病毒的刺突蛋白，再进入人体便成了。

mRNA疫苗如此便利，那它会是疫苗研发的未来吗？只能说：“有可能。”

mRNA疫苗研发至今，有十几年时间了，但始终没有一款上市使用的产品，现在的它远未成熟。

原理是简单的，问题出在技术上：一是载体问题，也就是前文说的“卡车”。它必须合适且高效。二是给药方式，因为mRNA药物的递送效率低，需要合适的给药方式，保证mRNA的表达时间足够，同时表达强度足够。

用这种眼光再审视Moderna的疫苗，它还足够好吗？

事实是，它经不起审视。Moderna在5月18日给出的说明，在后续暴露出短板。主要的几个短板是：

1、中和抗体检测太少，只有8个人，样本量小，就不能说明其有效性。业界对Moderna只测8人的做法持怀疑态度，究竟是没测，还是测出的结果不利？

2、没有明确提到抗体滴度。Moderna只是模糊地说，低剂量组成员的抗体水平超过新冠康复者，但众所周知，新冠患者分重症、轻症，甚至还有无症状患者，其体内抗体水平差异很大，没有统一标准。Moderna受试者究竟在哪个标准？

3、没有提到抗体水平在体内的滴度曲线。如前文所说，保证Moderna的表达（时间和强度），是mRNA疫苗的一大难点。Moderna有没有攻克这一难点？目前仍是未知数。

4、Moderna没有将成果写成论文，供同行审议，只是一纸声明。外界质疑其有自吹自擂的嫌疑。

Moderna首席执行官Stephane Bancel在接受采访时表示，数据“再好不过了”

Moderna没理由“喊冤”。专攻mRNA疫苗的它，本应明白这一次的疫苗研发，不仅关乎“救世”于疫情中的责任，还涉及到mRNA疫苗发展中的里程碑式的意义。众多苛刻的眼光对它审视，是理所应当的。

有意思的是，有投资者发现，在Moderna的股价大涨之际，Moderna首席执行官Stephane Bancel却在持续减持公司股票。他被指责是在“圈钱”。

受此影响，Moderna股价在大涨过后，又“跳水式下跌”，主要股指也受到牵累。

面对风波，Moderna方面的负责人回应外界：“有关临床试验的具体数据，将在NIH-NIAID发表的学术论文中详细披露和解释。”

5月19日，业内人士进一步验证Moderna公布的数据后，发现其疫苗实验数据存在值得质疑的地方。周二收盘时，Moderna的股价大跌逾10%，已经基本回到其发布“好消息”之前的水平

我们期待不久后的学术论文，能够详细地公开Moderna疫苗应用中的效果。回顾全程，Moderna经过了褒奖和批评，但这不会影响mRNA疫苗的前程。它是一条全新的技术路线，相比常规疫苗，它的研发过程快、普适性强、方便产业化，确实是未来的一个方向。

但Moderna的一纸声明，铺垫不出它的未来，需要的是技术层面的突破，以及应用中的详细记录与数据证明，而不是“被选择后”出现的“利好信息”。

现代医学是一个定量的学科，不是躲躲闪闪的语言艺术。当然，任何医学都不该是。

（根据南风窗公众号编写整理）